EuroMedClinic（フュルト）のBernd J. Schmitz-Dräger博士らが，前立腺がん予防に関する最近の研究結果について，Der Urologe（2011; 50: 1271-1275）に報告。それによると，特定のビタミンサプリメントや微量元素による前立腺がんリスクの低下は確認されなかったという。ただし，食事が前立腺がんリスクに影響を及ぼすことに変わりはないようだ。

プラセボと発がん率に差がない

　前立腺がん予防に関するいくつかの先行研究とメタアナリシスから，ビタミンC，ビタミンB₁₂，葉酸は前立腺がんの発生に影響を及ぼさないことが示されている。また，50歳以上の男性3万5,000人以上を対象としたSELECT（Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial）ではセレンとビタミンEの前立腺がん予防効果を検証するため，被験者を（1）セレン（200μg/日）投与群（2）ビタミンE（400IU/日）投与群（3）セレン＋ビタミンE併用群（4）プラセボ群—の4群に割り付けて5年半投与。その後，1年半の観察を行ったが，4群の前立腺がん発生率に有意差は認められなかった。Schmitz-Dräger博士らは，「喫煙者ではビタミンEの恩恵を受ける可能性もあると考えられるが，同試験のサブグループ解析はまだ行われていない」と述べている。
　そのほか，トマトに含まれるリコピンも前立腺がんリスクを低下させると考えられているが，最近の症例対照研究では，リコピンの血中濃度と前立腺がんとの関連性は確認されていない。ただし，同博士らは「この結果は，トマトやトマト加工品の摂取が前立腺がん予防に有益である可能性を全面的に否定するものではない」と指摘している。実際，こうした特定の物質の有効性が確認されなくても，食事が前立腺がんリスクに影響を及ぼすことに変わりはない。特にアジアや地中海の食事は良いとされ，これには大豆に含まれるフィトエストロゲンやトマトがリスク低下に一役買っていると考えられる。その一方で，乳製品の多量摂取が前立腺がんリスクを上昇させる可能性が示唆され，乳製品に含まれるカルシウムがその原因とされている。
　同博士は「こうした点を踏まえた健康な食生活に加え，禁煙や十分な身体活動が前立腺がん予防に有益であることは間違いない」と強調している。
　また5α還元酵素阻害薬（フィナステリド，デュタステリドなど）の服用により，前立腺がんリスクが約25％低下することが立証されている。悪性度の低い腫瘍に対して，しばしば過剰治療が行われることが問題となっているが，5α還元酵素阻害薬は特にそうした腫瘍に有効であることが示唆されている。ただし，同薬は前立腺がんの一次予防薬として承認されていないため，同博士は「前立腺肥大症など適応症がある場合に限り“利用”できる」と付け加えている。

　アンドロゲン遮断療法（ADT）を行った前立腺がん患者で心血管疾患（CVD）による死亡リスクが上昇することがこれまで複数の研究から示唆されていた。しかし，ダナ・ファーバーがん研究所，Brigham and Women's病院，ハーバード大学（いずれもボストン）のPaul L. Nguyen助教授らが非ホルモン抵抗性で転移のない前立腺がん患者を対象としたランダム化比較試験（RCT）のメタアナリシスを行ったところ，ADTを受けた患者でCVDによる死亡リスクの上昇は認められず，前立腺がんによる死亡と全死亡のリスクは低下するとの結果が得られた。詳細はJAMA（2011; 306: 2359-2366）に発表された。

11件のRCTを解析

　ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによるADTは前立腺がん治療の柱の1つだが，最近，CVDによる死亡リスクの上昇と関連することを示す複数の研究が報告されている。これを受け，米食品医薬品局（FDA）はADTの安全性について警告するとともに，関連学会と合同でADTと心血管イベントとの関連性について声明を発表した。しかし，同リスクの上昇は認められないとする研究もあった。
　そこでNguyen助教授らは今回， 転移のない前立腺患者を対象としたRCTのメタアナリシスを行い，ADTとCVDによる死亡，前立腺がんによる死亡，全死亡との関連性について検討した。対象は，GnRHアゴニストによるADT群とADT非施行の対照群を中央値で1年以上追跡したRCTで，心血管疾患による死亡のデータを含む8件（4,141例，追跡期間中央値7.6～13.2年）とした。前立腺がんによる死亡と全死亡の解析には，CVDによる死亡データを欠く別の3件（664例）のデータも用いた。
　その結果，CVDによる死亡率はADT群で11.0％，対照群では11.2％で有意差はなかった（P＝0.41）。また，同死亡率は短期試験（治療期間6カ月以下）に限るとADT群で10.5％，対照群では10.3％（P＝0.99），長期試験（同3年以上）に限るとそれぞれ11.5％，11.5％（P＝0.34）で，いずれも有意差はなかった。
　患者の年齢は結果に影響せず，中央値が70歳未満と70歳以上のいずれの場合にも，ADTとCVDによる死亡リスクに関連は認められなかった。

前立腺がんによる死亡率，全死亡率は改善

　一方，前立腺がんによる死亡率は対照群の22.1％に対してADT群では13.5％と有意に低かった〔相対リスク（RR）0.69，P＜0.001〕。また，全死亡についても，対照群の44.4％に対してADT群では37.7％と有意に低かった（RR 0.86，P＜0.001）。
　Nguyen助教授らは「ADTはCVDによる死亡リスクを上昇させることなく生存率を改善することが分かった。この結果は，ADTを検討している多くの前立腺がん患者の安心材料となるであろう」と述べている。
　一方で，同助教授らは「今回の結果を解釈する上で留意すべき重要な注意点」として，（1）検討した試験はいずれも併存するCVDで層別化していなかったため，今回の解析では（コントロールされている疾患も含め）CVDを有する患者集団ではADTが同疾患による死亡リスクを上昇させる可能性がある（2）今回の解析では全体的なCVDによる死亡について評価したが，ADTを受けた患者ではADT開始後早期にCVDによる死亡が発生することが指摘されており，その可能性は排除できない—ことなどを挙げている。

合併症リスクの高い患者には適切な二次予防を

　トーマスジェファーソン大学キンメルがんセンター（ペンシルベニア州フィラデルフィア）のWilliam K. Kelly， Leonard G. Gomellaの両教授は，同誌の付随論評（2011; 306: 2382-2383）で「CVDを有し，ADTによる合併症リスクの最も高い患者には，米国心臓協会（AHA）が勧める適切な二次予防（脂質異常症治療，降圧療法，血糖低下療法，抗血小板療法）を行うべきである」と強調。「ADTは数十年来行われている治療法であるが，前立腺がんの治療に当たる臨床医は，この生化学的去勢による短期的および長期的な生物学的影響に関して依然，解明の途上にある。しかし，これらの合併症に関しては理解が深まったといえるであろう」と述べている。

　トロント大学プリンセス・マーガレット病院（カナダ・トロント）のDavid Margel博士らによる研究で，女性の経口避妊薬の使用が男性の前立腺がんの増加と関連することが示された。詳細はBMJ Open（2011; オンライン版）に発表された。

他の避妊法は関連せず

　前立腺がんは先進国の男性で最も多いがんである。一方，経口避妊薬の使用は過去40年間で激増している。
　Margel博士らは，国際がん研究機関（IARC）のデータと，全世界の経口避妊薬使用に関する国連の報告書を基に，2007年の前立腺がんの発症率および死亡率，一般的な避妊法により避妊している女性の割合を算出し，国・大陸別にデータを分析して経口避妊薬の使用と前立腺がんの発症および同がんによる死亡との関連について調べた。
　その結果，子宮内避妊器具（IUD），コンドームなどの避妊具は，前立腺がんリスクの上昇と関連しなかった。しかし，各国の人口全体の経口避妊薬の使用は新たな前立腺がん患者数および前立腺がんによる死亡数と有意に関連していた。この関連性は各国の経済状況とは無関係であった。
　ただし，今回の研究では因果関係は検証されておらず，確定的な結論は得られていない。同博士らは「今回の生態学的研究の結果は推測の域を出ず，さらなる検討を要する」としている。

EDCの環境レベル上昇が原因か

　最近の複数の研究で，エストロゲンへの曝露が前立腺がんリスクを上昇させることが示唆されている。一方で，両者に関連はないとする報告もある。エストロゲンへの過剰な曝露はがんの原因となることが知られており，経口避妊薬の普及は内分泌かく乱化学物質（EDC）の環境レベルを上昇させる可能性が指摘されている。なお，EDCには経口避妊薬の代謝副産物も含まれる。
　EDCは分解されにくいため，尿中に排泄されて飲用水や食物連鎖に入り込み，一般人口が曝露される可能性がある。多くの先進国で見られるホルモン感受性組織のがんの増加傾向は，一般人口のEDCへの曝露による健康への悪影響の一端である可能性が指摘されている。